РИФАМПИЦИН
INN: rifampicin
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы
АТС класификация: Противомикробные средства для системного применения
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата РИФАМПИЦИН (RIFAMPICIN)
Состав:
действующее вещество: rifampicin; 1 капсула содержит рифампицина - 150 мг или 300 мг в
пересчете на 100 % сухое вещество;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат основной, кальция стеарат.
Лекарственная форма. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код АТС. J04A В02.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение туберкулеза (применять только в сочетании с другими противотуберкулезными
средствами в связи с быстрым развитием устойчивости микобактерий туберкулеза).
Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в
сочетании с азитромицином, ципрофлоксацином).
Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом).
Тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные MRSА (в сочетании с фузидиевой
кислотой, ванкомицином).
Легионеллез (в сочетании с антибиотиками макролидами).
Профилактика инфекций, вызванных H.influenzae типа В.
Препарат применяют также в качестве антивирусного средства протективного комплексного
лечения бешенства в инкубационном периоде. Бруцеллез - в составе комбинированной терапии
с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата. Желтуха. Недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит. Хроническая почечная недостаточность. Тяжелая легочно-сердечная недостаточность. Рифампицин не используют при лечении бессимптомных форм менингококковой инфекции и менингококкового менингита из-за возможности быстрого развития устойчивости возбудителя заболевания. Грудной возраст. Беременность, период лактации.
Способ применения и дозы.
Рифампицин назначают внутрь натощак (за 0,5-1 час до еды).
Для лечения туберкулеза средняя суточная доза для взрослых составляет 450 мг при однократном приеме (суточная доза не должна превышать 600 мг); При плохой переносимости препарата суточная доза может быть разделена на 2-3 приема. Препарат применяют длительно
(в зависимости от формы заболевания до I года и более). Во избежание развития устойчивости микобактерий препарат назначают, как правило, в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами I и II ряда в их обычных дозах.
Для лечения острых инфекций нетуберкулезной этиологии Рифампицин назначают в суточной дозе 900-1200 мг в 2-3 приема. После исчезновения симптомов заболевания препарат продолжают применять еще в течение 2-3 дней.
При острой гонорее Рифампицин взрослым назначают однократно в суточной дозе 900 мг, продолжительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от вида и тяжести заболевания (от 1-2 дней до 2 недель и более).
В качестве антивирусного средства для протективного лечения бешенства Рифампицин назначают внутрь взрослым в суточной дозе 450-600 мг, при- тяжелых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) суточную дозу можно увеличить до 900 мг. Суточную дозу рекомендуют распределять на 2-3 приема. Длительность лечения 5-7 дней. Применение Рифампицина должно проводиться на фоне пассивно-активной иммунизации (антирабическая вакцина, антирабический гаммаглобулин).
Для лечения мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, погранично-лепроматозного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки) и клофазимином (50 мг 1 раз в сутки + 300 мг 1 раз в месяц). Минимальная продолжительность лечения - 2 года.
Для лечения паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и погранично-туберкулоидного) взрослым - 600 мг 1 раз в месяц, в комбинации с дапсоном - 100 мг (1-2 мг/кг массы тела) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения - 6 мес.
Для лечения бруцеллеза у взрослых - 900 мг/сут однократно, утром натощак, в комбинации с доксициклином. Средняя продолжительность лечения - 45 дней.
Пациентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.
Побочные реакции.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как
правило, временные).
Со стороны печени: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко -
лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими
гепатотоксичными препаратами.
Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения),
проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.
Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях, миалгия (чаще развиваются при нерегулярном приеме).
Со стороны крови: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом).
Со стороны органов мочевыделения: нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение
подагры.
Передозировка.
Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, головная боль, спутанность сознания, судороги, летаргия, отек легких.
Лечение: специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, назначение активированного угля, в тяжелых случаях форсированный диурез. Дальнейшее лечение симптоматическое.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Противопоказан при беременности. При исследовании на экспериментальных животных оказывает тератогенное действие. Проникает через плаценту (до 33 % от концентрации в плазме матери) и может быть причиной геморрагической болезни новорожденных и маточных кровотечений в послеродовом периоде. Проникает в грудное молоко в небольших количествах (около 1 % от концентрации в плазме матери). Применяют у кормящих матерей с большой осторожностью, только при отсутствии более безопасных альтернатив.
Дети. Для лечения детей до 12 лет применяют препарат в другой лекарственной форме.
Особенности применения.
Несмотря на широкие терапевтические возможности рифампицина, в каждом случае следует
оценивать потенциальную пользу его назначения конкретному пациенту и риск распространения устойчивости и потери значения рифампицина в качестве основного противотуберкулезного средства.
У людей пожилого возраста должен применяться с осторожностью в связи с возможными
возрастными изменениями функции печени.
С осторожностью применять при указаниях на заболевания печени в анамнезе. Рифампицин
противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени в связи с возрастанием риска
гепатотоксичности.
При алкоголизме возрастает риск гепатотоксичности.
На фоне лечения рифампицином кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают
оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.
В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. Если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют.
При применении рифампицина необходимо контролировать функцию почек.
Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы
контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные
методы контрацепции).
При длительном применении показан систематический контроль картины периферической
крови и функции печени.
Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.Не влияет на скорость нервно-мышечной реакции, однако, в связи с возможным развитием снижения остроты зрения и дезориентации, назначают с осторожностью водителям и лицам, работающим с опасными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие формы взаимодействия.Для предотвращения развития резистентное™ микроорганизмов к рифампицину необходимо применять в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами. Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома Р450; ускоряет метаболизм многих лекарственных средств.
При сочетанном применении рифампицина с пероральными контрацептивами уменьшается
надежность последних.
Рифампицин ослабляет эффект глюкокортикоидов.
Рифампицин понижает концентрацию в плазме крови и укорачивает действие пероральных
противодиабетических средств, дигитоксина, хинидина, циклоспорина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, в меньшей степени - флуконазола.
Пиразинамид понижает концентрацию рифампицина в плазме крови в результате воздействия
на печеночный или почечный клиренс последнего.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Рифампицин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия,
противотуберкулезное лекарственное средство I ряда. Активен в отношении внутриклеточно и
внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу
микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция
резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.
Наиболее выраженную активность проявляет в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за исключением M.fortuitum), грамположительных кокков.
Действует на грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе -лактамазообразующие) - однако последние быстро приобретают устойчивость к препарату в процессе лечения.
Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и
хлорамфениколу), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis, легионелл,
риккетсий.
Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии
(Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т. д.) нечувствительны.
Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile).
Фармакокинетша. Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При
приеме внутрь натощак 600 мг препарата максимальная концентрация в крови (Сmах) -
10 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (Тmах) - 2-3 ч. Связь с белками
плазмы - 84-91 %.
Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках),
проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20 % от плазменной. Кажущийся объем
распределения -1,6 л/кг массы тела у взрослых и 1,1 л/кг массы тела - у детей.
Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек.
Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33 % от концентрации в плазме
матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают
не более 1 % от терапевтической дозы препарата).
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-
диацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в
результате чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после
повторного приема. При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки
кишечника.
Период полувыведения (Ti/г) после приема внутрь 300 мг - 2,5 ч, 600 мг - Ъ-Ь ч, 900 мг - 5 ч.
Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и Т1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч.
Выводится преимущественно с желчью, 80 % - в виде метаболита; почками - 20 %. После
приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20 %.
У пациентов с нарушениями выделительной функции почек Т1/2удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т1/2.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:твердые желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом оранжево-красного цвета, № 1, содержащие порошок кирпичного или кирпично-красного цвета с белыми вкраплениями.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре от 15 °С до 25 °С.
Упаковка. По 10 капсул в контурных ячейковых упаковках, по две упаковки в картонных коробках. По 1000, 2500 или 3000 капсул в контейнерах пластиковых.
Категория отпуска. По рецепту
